Загальна інформація

Метотрексат-Ебеве – це протипухлинний та імуносупресивний препарат, що належить до групи антиметаболітів та є активним аналогом фолійової кислоти. Призначений для лікування різних онкологічних захворювань, ревматологічних станів та шкірних патологій. Випускається у формі таблеток по 10 мг, у пластикових флаконах по 50 штук, упакованих у картонні коробки.

Опис препарату

Таблетки продолговаті, двояковипуклі, світло-жовтого кольору, допускаються вкраплення від жовтого до оранжевого або білого. З одного боку має скошену борозну для розділу. Вага однієї таблетки становить 10 мг. Вспомогальні речовини включають лактозу моногідрат, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічну целюлозу, колоїдний діоксид кремнію та магнію стеарат.

Фармакологічні властивості

Механізм дії

Метотрексат є цитостатичним та протипухлинним засобом, що інгібує дигідрофолатредуктазу, блокуючи відновлення дигідрофолінової кислоти в тетрагідрофолінову. Це призводить до порушення синтезу пуринових нуклеотидів та тим самим гальмує репарацію ДНК та клітинний поділ. Тканини з високою проліферацією, такі як пухлини, кістковий мозок, епітелій слизових оболонок та ембріональні клітини, особливо чутливі до дії препарату.

Застосування при ревматичних захворюваннях

При ревматологічних станах Метотрексат проявляє імуномодулюючу та протизапальну дію, індукуючи апоптоз активованих Т-лімфоцитів, пригнічуючи виробництво цитокінів, таких як IL-1 та фактор некрозу пухлини альфа. Це сприяє зменшенню симптомів запалення, таких як біль, набряк та скутість.

Показання до застосування

• Трофобластичні пухлини (злоякісні вагітності, ембріональні захворювання)
• Острі лейкози, зокрема лімфобластний та мієлобластний варіанти
• Нейролейкемія
• Неходжкінські лімфоми, включаючи саркому лімфатичних вузлів
• Рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легень, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, рак сечового міхура, яєчка, яєчників, статевого члена, ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенні саркоми та саркоми м'яких тканин
• Грибовидний мікоз на пізніх стадіях
• Тяжкі форми псоріазу та псоріатичного артриту
• Ревматоїдний артрит, ювенільний хронічний артрит
• Дерматоміозит, системна червона вовчанка, анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії)

Спосіб застосування, курс та дози

Препарат приймається внутрішньо або вводиться парентерально (в/в, в/м, п/к, інтралюмбально) залежно від показань та стану пацієнта. Дозування та тривалість курсу визначаються індивідуально лікарем, враховуючи тип захворювання, його стадію, вік та функціональний стан органів. При онкологічних захворюваннях застосовують у високих дозах у рамках складних схем терапії, під контролем лабораторних показників крові та функціональної активності печінки та нирок.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні з препаратами, що містять фолієву кислоту або її похідні, можливо зниження ефективності Метотрексату. Високі дози НПВС можуть збільшувати концентрацію препарату у плазмі та посилювати токсичний ефект. Спільне застосування з сульфаніламідами, ко-тримоксазолом, а також з цисплатином або омепразолом може спричинити підвищення токсичності або уповільнення виведення препарату. Важливо враховувати можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами та коригувати схему терапії під контролем лікаря.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Метотрексат категорично протипоказаний у період вагітності через його тератогенні та ембріотоксичні властивості. У разі необхідності лікування під час лактації годування груддю слід припинити, оскільки препарат виділяється з молоком і може спричинити негативні наслідки для новонародженого. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні контрацептиви під час терапії та протягом періоду після завершення лікування.

Побічні дії

Можливі побічні реакції різної тяжкості та частоти, що залежать від дози та тривалості терапії:

• З боку травної системи: язвений стоматит, нудота, блювота, діарея, болі в животі, гепатотоксичність (у тому числі гепатит, цироз у довгостроковій перспективі)
• З боку кровоносної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, агранулоцитоз
• З боку нервової системи: головний біль, сонливість, запаморочення, рідко судоми, порушення настрою
• З боку шкіри: алергічні реакції, фотосенсибілізація, висипи, у рідкісних випадках синдром Стивена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз
• З боку опорно-рухової системи: артралгії, міалгії, остеопороз, переломи
• З боку ниркової системи: ускладнення з боку функції нирок, гематурія, нефротоксичність
• З боку репродуктивної системи: порушення менструального циклу, зниження фертильності, імпотенція, гінекомастія

Протипоказання

• Гіперчутливість до Метотрексату
• Виражена почечна недостатність
• Тяжка печінкова недостатність
• Злоякісні захворювання системи крові в анамнезі (гипоплазія, лейкопенія, тромбоцитопенія)
• Імунодефіцитні стани
• Активні інфекційні процеси, включаючи туберкульоз та ВІЛ-інфекцію
• Гострі виразкові ураження слизових оболонок порожнини рота, ШКТ
• Вагітність та період годування груддю
• Вживання алкоголю у великих кількостях

Особливі вказівки

Застосування Метотрексату вимагає ретельного контролю лабораторних показників крові, функціонального стану печінки та нирок. Препарат слід призначати та коригувати під наглядом кваліфікованого фахівця, особливо при довготривалій терапії. Важливо дотримуватись рекомендованих доз та режимів введення для мінімізації ризику побічних реакцій.

Застосування у особливих групах пацієнтів

Пожилі пацієнти

У літніх пацієнтів слід з обережністю застосовувати Метотрексат через підвищений ризик розвитку побічних реакцій, зокрема ураження печінки та нирок. Необхідно регулярно контролювати функціональні показники та коригувати дозу відповідно до клінічного стану.

Діти

Застосування Метотрексату у педіатричній практиці можливе за суворими показаннями та під контролем лікаря. Дозування визначається з урахуванням віку, ваги та стану дитини.

Власник реєстраційного посвідчення

Власником реєстраційного посвідчення та виробником препарату є відповідна фармацевтична компанія, що забезпечує контроль якості та безпечність застосування.