Лінпарза® (Lynparza) – офіційний опис
Форма випуску
Лінпарза® випускається у вигляді капсул для перорального застосування по 50 мг. У одній пачці міститься 448 капсул. Також доступні флакони з поліетилену високої щільності по 112 штук, упаковані у картонні коробки з контролем першого відкриття.
Опис
Капсули Лінпарза® мають білий або майже білий колір, розмір №0. На поверхні капсули нанесено напис «OLAPARIB 50 mg» та логотип компанії AstraZeneca чорними чорнилом. Вони мають характерний запах та гнучку структуру. В складі капсул присутні активна речовина олапариб та допоміжні компоненти, що забезпечують стабільність та зручність застосування.
Хімічний склад
| Компонент | Зміст |
|---|---|
| Діючий компонент | Олапариб – 50 мг у 1 капсулі |
| Вспомогательные вещества | Лаурилмакрогол-32 гліцериди – 450 мг; Гіпромеллозна оболонка: гіпромеллоза – 93 мг, діоксид титану – 1.8 мг, гелланова камедь – 0.3 мг, калію ацетат – 0.2 мг; Чорнильні компоненти: шеллак – 0.1 мг, залізооксид чорний – 0.05 мг, етанол, ізопропанол, н-бутанол, пропіленгліколь, водний аміак 28% – у кількості, що визначається виробничим процесом |
Клініко-фармакологічна група
Протипухлинний препарат. Інгібітор полімерази PARP (Poly(ADP-ribose) polymerase)
Умови зберігання
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 8°C. Не заморожувати. Термін придатності – 2 роки. Після закінчення терміну придатності не застосовувати.
Термін придатності
2 роки. Не використовувати препарат після закінчення терміну, зазначеного на упаковці.
Фармакологічна дія
Лінпарза® є потужним селективним інгібітором ферментів поли(АДФ-рибоза)-полімераз (PARP-1, PARP-2, PARP-3). Цей препарат пригнічує репарацію одніонних розривів ДНК у пухлинних клітинах шляхом блокування активності ферментів PARP, що необхідні для ефективної репарації пошкоджень ДНК.
При зв'язуванні з активним центром фермента, Лінпарза® запобігає відділенню PARP від ДНК, що призводить до блокування процесу репарації. Це викликає зупинку реплікаційної вилки та накопичення двониткових розривів у ДНК у поділяючихся клітинах. У нормальних клітинах, з функціональними генами BRCA1 та BRCA2, репарація двониткових розривів здійснюється ефективно за допомогою гомологічної рекомбінації. При дефіциті цих генів, пошкодження накопичуються, що веде до клітинної смерті або гальмування росту пухлини.
Застосування олапарибу у моделях з мутаціями гена BRCA сприяє затримці прогресії пухлини і підвищенню виживаності. Таким чином, Лінпарза® є ефективним засобом для терапії раку яєчників та інших онкологічних захворювань з мутаціями гена BRCA.
Показання до застосування
- Підтримуюча монотерапія при платиночутливому рецидиві серозного епітеліального раку яєчників, маткових труб або первинного перитонеального раку високої злоякісності у дорослих пацієнток, які відповіли (повністю або частково) на хіміотерапію з використанням препаратів платини, за умови підтвердженої або підозрюваної гермінальної (наследственної) мутації гена BRCA або соматичної мутації гена BRCA в пухлинних клітинах.
Спосіб застосування, курс і дозування
Загальні положення
Лінпарза® приймається внутрішньо, цілком, запиваючи достатньою кількістю рідини. Не розжовувати, не відкривати та не розчиняти капсули. Враховуючи вплив їжі на абсорбцію, препарат слід приймати не раніше ніж через 1 годину після їжі та утримуватись від їжі протягом не менше 2 годин після прийому.
Дозування
Рекомендується підтримуюча доза – 400 мг (8 капсул по 50 мг) двічі на добу, що складає 800 мг на добу. Терапію слід починати не пізніше ніж через 8 тижнів після завершення курсу хіміотерапії з платиновими препаратами. Тривалість лікування - до прогресії захворювання або появи неприйнятних побічних реакцій.
Пропуск та корекція доз
- При пропуску дози потрібно прийняти її при наступному запланованому часі.
- За появи побічних реакцій, таких як нудота, блювання, діарея або анемія, дозу можна знизити до 200 мг (2 капсули по 50 мг) двічі на добу або до 100 мг, за рекомендацією лікаря.
Взаємодія з іншими препаратами
При застосуванні з інгібіторами CYP3A слід враховувати зменшення або підвищення концентрації олапарибу. При застосуванні з сильними інгібіторами потрібно зменшити дозу до 300 мг на добу, з помірними – до 400 мг, а при одночасному застосуванні з індукторми CYP3A – уникати або коригувати дозу відповідно до рекомендацій.
Особливі вказівки
- Перед початком терапії обов’язково підтвердити мутацію гена BRCA за допомогою валідованого тесту.
- Під час лікування слід регулярно контролювати кровотворну функцію та функціональні показники печінки і нирок.
- З обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функції нирок або печінки.
- У разі появи побічних реакцій, таких як важка анемія або інші серйозні ускладнення, терапію слід припинити або знизити дозу відповідно до рекомендацій.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У жінок репродуктивного віку перед початком терапії потрібно виключити вагітність. Враховуючи можливу репродуктивну токсичність, терапію слід проводити з обережністю, використовуючи ефективні засоби контрацепції. У разі вагітності або годування груддю застосування препарату протипоказане, оскільки ризик для плода та новонародженого не виключений. При необхідності лікування слід припинити годування груддю.
Побічні реакції
Найчастіше спостерігаються:
- Гематологічні порушення: анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія.
- Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея.
- Втома, слабкість, головний біль.
- Порушення функції печінки і нирок у рідкісних випадках.
При появі будь-яких серйозних побічних реакцій терапію слід припинити та провести відповідне лікування під контролем лікаря.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
- Тяжкі порушення функції печінки (Клас B і C за Чайлд-П’ю).
- Тяжкі порушення функції нирок (Кліренс креатиніну ≤30 мл/хв).
- Вагітність та годування груддю.
- Дитячий вік (без даних щодо безпеки та ефективності).
Висновок
Лінпарза® – ефективний інгібітор PARP, який застосовується для підтримуючої терапії у пацієнток з визначеними мутаціями гена BRCA та відповідною гістологічною формою пухлини. Перед початком лікування необхідно пройти обстеження, підтверджуюче мутацію, а також ретельно контролювати стан пацієнта під час терапії. Застосування препарату повинно проводитися під наглядом лікаря з досвідом у онкології.