Ленвима® (Lenvima) – інструкція з медичного застосування
Форма випуску та опис
Ленвима® являє собою капсули для перорального застосування, що виготовляються у двох дозуваннях: 4 мг (30 шт.) та 10 мг (30 шт.).
Капсули мають характерний зовнішній вигляд: корпус жовтого кольору з нанесеними чорними написами та червоно-оранжевою кришкою. Вміст капсул – дрібні гранули білого або майже білого кольору.
Склад однієї капсули:
- Ленватініб мезилат – 12,25 мг, що відповідає 10 мг активної речовини;
- Вспомогальні речовини: кальцію карбонат, маннітол, микрокристалічна целюлоза, гипролоза, низькозамещена гипролоза, тальк;
- Оболонка капсули: гипромеллоза (гіпромеллоза, титану діоксид, жовтий і червоний залізооксиди – E172);
- Чорнило: шеллак, залізооксид чорний (E172), калію гідроксид, пропіленгліколь.
Клініко-фармакологічні групи
Препарат належить до групи протиракових лікарських засобів та є інгібітором протеїнтирозинкиназ (АТХ-код: L01XE29).
Фармакологічна дія
Ленватініб – мультикінезний інгібітор, що проявляє антиангиогенну активність як in vitro, так і in vivo, а також безпосередньо гальмує ріст пухлин у моделях in vitro.
Механізм дії полягає у селективному пригніченні активності рецепторів тирозинкиназ:
- VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), VEGFR3 (FLT4) – рецептори фактора росту ендотелію судин;
- FGFR1-4 – рецептори фактора росту фібробластів;
- PDGFRα – альфа-рецептор тромбоцитарного фактора росту;
- Рецептори тирозинкиназ KIT і RET.
Завдяки цьому, ленватініб сприяє зменшенню ангіогенезу та пригнічує ріст пухлин, що підтверджено даними in vitro і in vivo. Також препарат має прямий противоопухолевий ефект.
У клінічних дослідженнях було зафіксовано, що застосування ленватініба у комбінації з еверолімусом показало підвищену антиангиогенну та протипухлинну активність.
Показання до застосування
- Диференційований рак щитовидної залози, рефрактерний до радіоактивного йоду, з прогресуванням;
- Почечно-клітинна карцинома у дорослих, у тому числі при поширеному та прогресуючому перебігу, у комбінації з еверолімусом – для пацієнтів, що пройшли попередню терапію інгібіторами рецепторів фактора росту судин.
Спосіб застосування, курс і дози
Загальні рекомендації
Ленвима® приймається внутрішньо 1 раз на добу, приблизно в один і той же час, незалежно від їжі. Капсулу потрібно ковтати цілою, запиваючи достатньою кількістю води.
Можна також розчинити капсулу в невеликій кількості води або яблучного соку: капсулу занурити в рідину на 10 хвилин, потім перемішати і випити. Після цього додати ще приблизно ту ж кількість рідини і випити залишок.
Якщо препарат призначений у комбінації з еверолімусом, їх прийом слід синхронізувати згідно з рекомендаціями лікаря.
Рекомендувані дози
| Тип пухлини | Доза | Курс |
|---|---|---|
| Рак щитовидної залози (рецидивний, рефрактерний до йоду) | 24 мг (2 капс. по 10 мг та 1 капс. 4 мг) щоденно | Поки є клінічна користь або до появи непереносної токсичності |
| Почечно-клітинна карцинома | 18 мг (1 капс. 10 мг та 2 капс. 4 мг) щоденно у комбінації з еверолімусом 5 мг | Поки є клінічна користь або до появи непереносної токсичності |
Корекція дози
При виникненні побічних ефектів можлива тимчасова або постійна зміна дози згідно з рекомендаціями лікаря.
- Легка або середньотяжна побічна реакція (1-2 ступінь за CTCAE) зазвичай не потребує припинення лікування.
- Тяжкі реакції (3 ступінь) – необхідно припинити прийом і зменшити дозу після зникнення симптомів.
- При небезпечних для життя реакціях (4 ступінь) – лікування слід припинити.
Особливі вказівки та обмеження
При застосуванні у пацієнтів із порушеннями функцій органів
- Пацієнти із порушеннями функції печінки: легка або помірна недостатність – корекція дози не потрібна; важка недостатність (Клас C) – початкова доза 14 мг.
- Пацієнти із порушеннями функції нирок: легка або помірна недостатність – корекція дози не потрібна; важка недостатність – початкова доза 14 мг.
У пацієнтів віком старше 75 років
Дані щодо безпечності застосування обмежені, тому необхідний особливий контроль лікаря.
Дітям та підліткам
Застосування у дітей до 2 років заборонено через ризик порушення росту та розвитку внутрішніх органів. Безпека та ефективність у віці від 2 до 18 років не доведені.
Протипоказання та побічні ефекти
Протипоказання
- Індивідуальна підвищена чутливість до компонентів препарату;
- Вагітність та годування груддю.
Побічні реакції
- Гіпертензія, головний біль, втома;
- Тошнота, діарея, стоматит;
- Протеїнурія, порушення функції печінки;
- Зміни в ЕКГ, включаючи удлинення QT інтервалу;
- Можливі інші реакції згідно з клінічним досвідом.
Особливі вказівки
- Потрібен регулярний моніторинг артеріального тиску, функції серця та нирок;
- При появі серйозних побічних реакцій – припинити лікування або зменшити дозу;
- Залежно від стану, може знадобитися корекція терапії та підтримуюча терапія.
Передозування
Максимальні досліджені дози – 32 мг і 40 мг. Передозування може супроводжуватися артеріальною гіпертензією, порушеннями роботи нирок, серцево-судинними ускладненнями, а також іншими побічними реакціями. Специфічний антидот відсутній. У разі передозування необхідно припинити прийом препарату і проводити симптоматичну підтримуючу терапію.
Лікарська взаємодія
Взаємодія з іншими препаратами може проявлятися у зниженні або підвищенні концентрації ленватініба. Особливо слід враховувати можливе індукування CYP3A4 та глікопротеїну P. Не рекомендується одночасне застосування з препаратами з вузьким терапевтичним індексом, наприклад, з определеними антиаритміками.
При застосуванні у комбінації з еверолімусом потрібно також враховувати інструкцію до цього препарату.
Застосування під час вагітності та годування груддю
Застосування ленватініба протипоказане у вагітних та годуючих жінок. Не рекомендується використовувати препарат у період вагітності через потенційний ризик для плода та новонародженого.
Умови зберігання та термін придатності
- Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.
- Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.