Загальна інформація

Ленвима® — це протипухлинний препарат, що належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкиназ. Випускається у вигляді капсул, призначених для перорального застосування. Володіє мультикиназною активністю, спрямованою на гальмування ангіогенезу та росту пухлинних клітин.

Форма випуску

• Капсули по 4 мг: у пачках по 30 шт., корпус капсули жовтий з нанесеним чорним знаком "Є" на кришечці та написом "LENV 4 mg" на корпусі. Зміст — гранули білого або майже білого кольору.
• Капсули по 10 мг: у пачках по 30 шт., корпус жовтий з нанесеним чорним знаком "Є" на кришечці та написом "LENV 10 mg". Зміст — гранули білого або майже білого кольору.

Хімічний склад

Клініко-фармакологічні групи

• Протипухлинний препарат
• Інгибітор протеїнтирозинкиназ

Фармакологічна дія

Ленватиніба є мультикиназним інгібітором, що демонструє антиангіогенну активність у лабораторних та тваринних моделях, а також пряме гальмування росту пухлини. Механізм дії полягає у селективному інгібуванні рецепторів тирозинкиназ, таких як VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) та VEGFR3 (FLT4), що відповідають за ангіогенез. Крім того, препарат пригнічує інші рецептори тирозинкиназ, включаючи FGFR1, 2, 3, 4, PDGFRα, KIT та RET, що беруть участь у проангіогенних та онкогенних процесах.

При застосуванні ленватиніба можливе підвищення артеріального тиску, що пов'язано з його механізмом дії інгібування VEGFR2. Також може виникати протеїнурія — втрату білка через порушення функції ниркових клубочків, що пов'язано з інгібування VEGFR1 та VEGFR2 у ниркових клітинах.

Механізм впливу на гіпотиреоз остаточно не вивчений.

Клінічна ефективність

Ефективність Ленвими® при лікуванні диференційованого раку щитовидної залози, резистентного до радіоактивного йоду, підтверджена в багатоцентрових рандомізованих клінічних дослідженнях з участю 392 пацієнтів. Основними показниками були виживаність без прогресування та частота відповіді на лікування.

Також препарат застосовується при нероперабельній прогресуючій або метастатичній нироклітинній карциномі у комбінації з еверолімусом. Це підтверджено в дослідженнях із участю 153 пацієнтів, де оцінювалися виживаність без прогресування, загальна виживаність та об'єктивна відповідь.

У дослідженнях встановлено, що препарат не спричиняє значущого впливу на інтервал QT у здорових добровольців при однократних дозах до 32 мг, хоча деякі випадки удовження QT/QTc були зафіксовані.

Показання до застосування

• Для терапії пацієнтів із прогресуючою місцево-розповсюдженою або метастатичною диференційованою (папілярною, фолікулярною, клітин Гюртле) раком щитовидної залози, резистентним до радіоактивного йоду.
• У комбінації з еверолімусом — для лікування пацієнтів з поширеною нироклітинною карциномою після одного попереднього курсу таргетної терапії інгібіторами рецепторів фактора росту ендотелію судин.

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, приблизно в один і той самий час незалежно від їжі. Капсулу слід ковтати цілком, запиваючи водою. Можна розчинити капсулу у невеликій кількості води або яблучного соку:

1. У склянку наливають приблизно 1 столову ложку води або яблучного соку.
2. Вміщують капсулу, не розкриваючи та не ламаючи її, у рідину на 10 хвилин.
3. Перемішують у рідині протягом 3 хвилин і випивають.
4. Додають у стакан ще приблизно той самий об'єм рідини та знову випивають для повного вживання змісту капсули.

У разі застосування у комбінації з еверолімусом — приймають одночасно. Перед початком терапії потрібно ознайомитися з інструкцією до еверолімусу.

Рекомендована добова доза для лікування раку щитовидної залози становить 24 мг (2 капсули по 10 мг та 1 капсула по 4 мг), для нироклітинної карциноми — 18 мг (1 капсула по 10 мг та 2 капсули по 4 мг) раз на добу, у поєднанні з 5 мг еверолімуса.

Тривалість лікування визначається клінічною ситуацією, до зникнення ознак користі або прояву непереносимих побічних реакцій.

Корекція дози

Для усунення побічних реакцій можливо тимчасово припинити лікування або зменшити дозу. У разі тяжких або некерованих побічних реакцій потрібно припинити застосування препарату.

Дозу слід знижувати поступово, відповідно до рекомендацій, дотримуючись інструкції та стану пацієнта.

Застосування у специфічних групах пацієнтів

Пожилі пацієнти

Корекція дози за віком не потрібна, але необхідно враховувати можливу зниженою переносимість.

Пацієнти з порушеннями функцій печінки

У пацієнтів із легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози не потрібна. При тяжкій недостатності (клас C за шкалою Чайлд-Пью) — рекомендується починати з 14 мг на добу.

Пацієнти з порушеннями функцій нирок

У пацієнтів із легкою або помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. При тяжкій недостатності — рекомендована доза 14 мг.

Діти

Застосування у дітей віком до 2 років протипоказане. Безпека та ефективність у дітей від 2 до 18 років не встановлені.

Передозування

Максимальні досліджені дози — 32 мг та 40 мг. Випадки передозування відзначалися при випадковому або навмисному застосуванні доз, що в 6-10 разів перевищують рекомендовані. Ознаками є гіпертензія, нудота, діарея, слабкість, стоматит, протеїнурія, головний біль.

Специфічного антидоту немає. У разі підозри передозування — слід припинити застосування і забезпечити підтримуючу терапію.

Ліки та взаємодії

• Інші хіміотерапевтичні препарати, такі як карбоплатин і паклітаксел, не змінюють фармакокінетику ленватиніба.
• Ленватиніба потенційно індукує CYP3A4 і P-глікопротеїн, тому при застосуванні з препаратами з вузьким терапевтичним індексом слід враховувати можливі зміни концентрацій.
• Для жінок, що приймають пероральну контрацепцію, рекомендується додатково використовувати бар'єрні методи.

Застосування під час вагітності і годування груддю

Препарат не рекомендовано застосовувати під час вагітності через потенційні ризики для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції.

Про можливість застосування у період годування груддю дані відсутні. Тому під час лікування слід припинити годування.

Побічні дії

• З боку кровоносної системи: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія.
• З боку серцево-судинної системи: підвищення артеріального тиску, аритмії.
• З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, стоматит, блювання.
• З боку нирок: протеїнурія, підвищення рівня креатиніну.
• Загальні реакції: втома, слабкість, головний біль.

При появі будь-яких побічних реакцій слід повідомити лікаря, можливо — знизити дозу або припинити лікування.

Протипоказання

• Гіперчутливість до компонентів препарату.
• Вагітність та годування груддю.
• Тяжка печінкова або ниркова недостатність.
• Дитячий вік до 2 років.

Застосування у зазначених випадках категорично не рекомендується або протипоказане.

Особливі вказівки

• Регулярний моніторинг артеріального тиску та функції нирок.
• Обережність при застосуванні у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями.
• Обов'язкове повідомлення лікаря про будь-які побічні реакції або погіршення стану.
• Не застосовувати при порушеннях функції печінки тяжкого ступеня без відповідної корекції дози.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Тримати у оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.

Термін придатності

3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Виробник та реєстраційна інформація

Власник реєстраційного посвідчення: ТОВ "Фармкомпанія"

Виготовлено: за контрактом відповідної ліцензованої компанії

Торгова марка: Ленвима®