Ксалкори (Crizotinib) – інноваційний противоопухолевий препарат для лікування немелкоклітинного раку легень
Опис препарату
Ксалкори – це тверді желатинові капсули, які містять активну речовину кризотиниб. Форма випуску – капсули по 200 мг та 250 мг, у пластикових блістерах по 10 або 60 штук. Капсули мають характерний рожевий колір із чорним написом Pfizer на ковпачку та CRZ250 на корпусі. Вміст капсули – білий або злегка жовтуватий порошок.
Фармакологічна дія
Кризотиниб – селективний низькомолекулярний інгібітор рецепторів тирозинкиназ (RTK), зокрема, ALK (анапластична лімфома кіназа) та її онкогенних варіантів (продуктів злиття ALK, мутацій). Також він інгібує рецептори фактора росту гепатоцитів (HGFR, c-Met), що дозволяє блокувати сигнальні шляхи, пов’язані з ростом і виживанням пухлинних клітин.
Механізм дії включає блокування фосфорилювання та модуляцію киназозалежних фенотипів у клітинах, що експресують продукти злиття ALK або мають ампліфікацію ALK/MET. Це сприяє індукції апоптозу пухлинних клітин та зупинці їхній проліферації.
Показання до застосування
- Розповсюджений немелкоклітинний рак легень (НМРЛ) з експресією кінази ALK, підтвердженою відповідними лабораторними дослідженнями.
Залежно від молекулярного профілю пухлини, застосування Ксалкори показане для лікування пацієнтів із підтвердженою експресією ALK, що дозволяє отримати максимальний терапевтичний ефект.
Спосіб застосування, дози та курс лікування
Ксалкори призначають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю води.
| Дозування | Курс та режим застосування |
|---|---|
| 250 мг 2 рази на добу | Лікування триває до досягнення позитивного ефекту або появи несприйнятливих побічних явищ. При необхідності дозу зменшують до 200 мг 2 рази на добу або 250 мг 1 раз на добу згідно з переносимістю. |
У разі пропуску дози її слід прийняти якомога швидше, якщо до часу наступного прийому залишилось більше 6 годин. Не рекомендується подвоювати дозу для компенсації пропущеної.
Корекція дози та особливі ситуації
При розвитку побічних реакцій
- Гематологічна токсичність: при ступенях 3–4 слід тимчасово припинити лікування та відновити його після зменшення симптомів до меншої ступені.
- Негематологічна токсичність, включаючи підвищення активності печінкових ферментів, інтерстиціальний пневмоніт і подовження QT-інтервалу – відповідно до рекомендацій, лікування може бути зменшене або припинене.
При порушеннях функції органів
- Порушення функції печінки: застосування можливе з обережністю у разі підвищення рівнів АСТ/АЛТ понад 2,5 разу від ВГН; у важких випадках – корекція дози або відміна.
- Порушення функції нирок: корекція дози не потрібна при легкому або середньому ступенях порушення; при тяжкому ступені – зменшення до 250 мг 1 раз на добу.
При застосуванні у особливих групах пацієнтів
- Пожилі пацієнти: початкове дозування без змін.
- Діти: застосування не рекомендується через недостатню клінічну інформацію.
Умови зберігання
Зберігати препарат у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C, у недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Протипоказання
- Гіперчутливість до компонента препарату.
- Вагітність та період годування груддю без консультації з лікарем.
- Патології печінки з високим рівнем активності АСТ/АЛТ.
Побічні дії
Можуть виникати:
- Загальна слабкість, головний біль, нудота, блювання.
- Підвищення активності печінкових ферментів.
- Гематологічні порушення, включаючи лимфопенію, тромбоцитопенію.
- Респіраторні реакції – інтерстиціальний пневмоніт, кашель.
- Кардіальні порушення – подовження QT-інтервалу, брадикардія.
У разі появи будь-яких побічних реакцій необхідно повідомити лікаря для корекції терапії.
Особливі вказівки
- Перед початком лікування необхідно підтвердити експресію ALK у пухлинних тканинах.
- Регулярний моніторинг функцій печінки та серця під час терапії.
- У разі розвитку пневмоніту або інших серйозних ускладнень – припинити застосування препарату.
- Уникати грейпфруту та грейпфрутового соку через потенційне підвищення концентрації препарату в крові.
Лікарські взаємодії
Кризотиниб є інгібітором ізоферментів CYP2B6 і CYP3A4/5, тому може впливати на метаболізм інших препаратів:
- Заборонено одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A (наприклад, кетоконазол, ритонавір), оскільки це може призвести до підвищення рівнів кризотинибу.
- Можливе зниження концентрації при застосуванні з індукторами CYP3A (карбамазепін, рифампіцин).
- Не рекомендується застосовувати з препаратами з вузьким терапевтичним діапазоном або ризиком розвитку аритмій (циклоспорин, такролімус, фентаніл).
При використанні з препаратами, що метаболізуються за участю УДФГТ, ризик взаємодії малоймовірний.
Власник реєстраційного посвідчення та виробник
Виробник: Pfizer.
Термін придатності – 3 роки.