Інструкція з застосування препарату Імбрувіка (Imbruvica)

Форма випуску та опис

Препарат Імбрувіка випускається у вигляді твердых желатинових капсул білого кольору з надписом "ibr 140 mg" чорними чорнилами на ковпачку. Капсули містять порошок білого або майже білого кольору.

Код АТХ та фармакологічна група

• Код АТХ: L01XE27
• Фармакологічна група: Протипухлинні засоби, інгібітори протеїнкінази
• Клініко-фармакологічні групи: Протипухлинний препарат, інгібітор тирозинкинази Брутона (ТКБ)

Умови зберігання та термін придатності

• Умови зберігання: Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C.
• Термін придатності: 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Фармакологічна дія

Ібрутиніб — це потужний низькомолекулярний інгібітор тирозинкинази Брутона (ТКБ). Механізм дії полягає у формуванні ковалентного зв’язку з цистеїновим залишком Cys 481 в активному центрі ТКБ, що призводить до стійкого інгібування ферментативної активності.

ТКБ є важливою сигнальною молекулою рецепторів В-клітин (BCR) та цитокінових рецепторів, які беруть участь у патогенезі ряду В-клітинних злоякісних пухлин, таких як лимфома з мантійних клітин, дифузна крупноклітинна В-клітинна лимфома, фолікулярна лимфома та В-клітинний хронічний лімфоцитарний лейкоз/лімфома.

Ібрутиніб пригнічує проліферацію та виживання злоякісних В-клітин, а також їх міграцію та адгезію. У клінічних дослідженнях відзначений ефект лимфоцитозу — тимчасового підвищення кількості лімфоцитів у крові, що є фармакодинамічним ефектом і не свідчить про прогресування захворювання.

Показання до застосування

• Рецидивуюча або рефрактерна мантієклітинна лимфома.
• Хронічний лимфоцитарний лейкоз/лімфома з малих лимфоцитів.
• Макроглобулінемія Вальденстрема.
• Лімфома маргінальної зони, що потребує системної терапії і вже отримувала принаймні один курс антитілотерапії з анти-CD20.
• Хронічна реакція "трансплантат проти хазяїна" у пацієнтів, що отримали системну терапію.

Спосіб застосування, курс та доза

Прийом внутрішньо: Препарат рекомендується приймати 1 раз на добу, запиваючи склянкою води приблизно в один і той самий час. Капсули слід глотати цілими, не розламуючи, не жуючи. Не допускається запивати грейпфрутовим соком.

Для пацієнтів із рецидивуючою або рефрактерною мантієклітинною лимфомою та лимфомою маргінальної зони: рекомендована доза становить 560 мг (4 капсули по 140 мг) на добу до прогресування або погіршення стану.

Для пацієнтів із хронічним лимфоцитарним лейкозом, лимфомою з малих лимфоцитів або макроглобулінемією Вальденстрема: рекомендується доза 420 мг (3 капсули по 140 мг) на добу до прогресу або несприйняття терапії.

У разі застосування в комбінації з іншими препаратами (бендамустин, ритуксимаб, обінутузаумаб), слід враховувати рекомендації відповідних інструкцій. Важливо застосовувати препарат перед або після інших антитіл залежно від рекомендацій.

При застосуванні у пацієнтів із реакцією "трансплантат проти хазяїна": доза — 420 мг (3 капсули по 140 мг) на добу до досягнення стабільного стану або прогресу.

Корекція дози

Дозування для пацієнтів з порушеннями функцій органів

Пацієнти з порушеннями функцій нирок

Ібрутиніб метаболізується в печінці, і у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня корекція дози не потрібна. Необхідно контролювати функцію нирок та підтримувати адекватний рівень гідратації. Дані щодо тяжких порушень функції нирок або пацієнтів на діалізі відсутні.

Пацієнти з порушеннями функцій печінки

У пацієнтів з порушеннями функцій печінки (клас A і B за шкалою Чайлд-Пью) рекомендується зменшити дозу відповідно: 280 мг (2 капсули) для легкої та 140 мг (1 капсула) для середньої ступеня порушення. Застосування у пацієнтів з тяжкими порушеннями (клас C) не рекомендується.

Передозування

Дані щодо передозування обмежені. У клінічних дослідженнях максимальна доза становила до 1400 мг (12.5 мг/кг/добу), і переносимість була доброю. Специфічний антидот відсутній. У разі передозування слід забезпечити підтримуючу терапію та ретельне спостереження за станом пацієнта.

Лікарські взаємодії

Ібрутиніб метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4. Вживання з інгібіторами CYP3A4 може значно підвищувати концентрацію препарату. Тому при їх застосуванні рекомендується зменшити дозу або тимчасово припинити лікування:

• Мощні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, індіннавір, ритонавір і т.п.) — зменшити дозу до 140 мг або припинити на 7 днів.
• Помірні інгібітори CYP3A4 (вориконазол, еритроміцин, флуконазол тощо) — зменшити дозу до 140 мг.

При розвитку токсичних реакцій (нейтропенії, гематологічних або негематологічних) лікування слід тимчасово припинити або зменшити дозу відповідно до рекомендацій (таблиця 1).

Особливості застосування

Вагітність та лактація

Безпека застосування Імбрувіка у вагітних та годуючих жінок не встановлена, тому препарат слід застосовувати з обережністю та тільки за призначенням лікаря.

Побічні дії

• Гематологічні: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.
• Загальні: підвищена втомлюваність, слабкість.
• З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання.
• Інші: висипка, лихоманка, ознаки інфекцій.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до ібрутинибу або компонентів препарату.
• Тяжкі порушення функцій печінки (клас C за шкалою Чайлд-Пью).

Особливі вказівки

Не слід застосовувати препарат у разі тяжких інфекційних процесів або при розвитку серйозних побічних реакцій. Не рекомендується застосовувати у дітей та підлітків до 18 років.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок та печінки

Нирки

Корекція дози не потрібна для легких та середніх порушень; у тяжких випадках дані відсутні.

Печінка

Зменшити дозу для порушень легкого та середнього ступеня. Не застосовувати при тяжких порушеннях.

Виробник та реєстраційне посвідчення

Власник реєстраційного посвідчення: Компанія-виробник (загальне позначення).

Проізведено: Вказано відповідно до даних виробника.

Торгова марка: Imbruvica