Опис препарату

Іматініб — це таблетований лікарський засіб, який застосовується для лікування певних видів ракових захворювань. Препарат має покриту оболонку коричнево-рожевого кольору, круглу, двоопуклу форму. На поперечному розрізі ядро таблетки світло-жовтого кольору, що свідчить про склад ліків.

Кожна таблетка містить іматініб мезилат у кількості 128,56 мг, що відповідає активній речовині — 100 мг іматінібу. До складу входять допоміжні речовини: лактоза безводна, кроскармеллоза натрію, повидон К30, тальк, магнію стеарат та кросповидон. Оболонка таблетки створена з полімерних компонентів, включаючи титан діоксид та залізо (III) оксид червоний, що забезпечує її міцність і зовнішній вигляд.

Класифікація та фармакологічна група

Фармакологічна дія

Іматініб — селективний інгібітор протеїнтирозинкинази Bcr-Abl. Він блокують активність цього ферменту, що сприяє зупинці проліферації ракових клітин та викликає їх апоптоз. Препарат ефективний при лікуванні хронічного мієлолейкозу (ХМЛ) з філадельфійською хромосомою та при гострому лімфобластному лейкозі (ОЛЛ) з наявністю цієї аномалії. Завдяки своїй селективності, імітація дозволяє зменшити швидкість росту пухлинних клітин і сприяє їх загибелі.

Крім того, Іматініб пригнічує рецептори тирозинкинази для фактора росту тромбоцитів та стволових клітин, що додатково знижує їх активність та проліферацію, важливих у патогенезі деяких пухлинних процесів.

Показання до застосування

• Перший виявлений позитивний по філадельфійській хромосомі ХМЛ у дітей та дорослих;
• ХМЛ у хронічній фазі при неефективності попередньої терапії (інтерферон альфа, хіміотерапія) або у фазі акселерації, бластної кризи;
• Вперше діагностований позитивний по філадельфійській хромосомі гострий лімфобластний лейкоз (ОЛЛ) у дітей та дорослих у комбінації з хіміотерапією;
• Рецидивуючий або рефрактерний філадельфій- позитивний ОЛЛ у дорослих у вигляді монотерапії;
• Міелодиспластичні та міелопроліферативні захворювання, пов’язані з генною перестановкою рецепторів росту тромбоцитів у дорослих;
• Системний мастоцитоз без мутації D816V c-Kit або з невідомим статусом цієї мутації;
• Гіперезинофільний синдром та/або хронічний еозинофільний лейкоз у дорослих з позитивною або негативною аномалією FIP1L1-PDGFRA;
• Непоперабельні та/або метастатичні гастроінтестинальні стромальні пухлини (ГІСТ) з позитивним експресією c-Kit (CD117);
• Ад’ювантна терапія у дорослих пацієнтів із ГІСТ з позитивним експресією c-Kit (CD117);
• Непоперабельна, рецидивна та/або метастатична вибухаюча дерматофібросаркома у дорослих.

Спосіб застосування, дози та курс лікування

Іматініб призначається внутрішньо, перорально. Дозування та тривалість лікування визначає лікар індивідуально залежно від показань, віку пацієнта та стану. Рекомендується приймати таблетки цілком, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі. Дозу підбирають з урахуванням клінічного ефекту та переносимості препарату.

Загальні рекомендації щодо дозування:

• Для дорослих при ХМЛ у хронічній фазі — початкова доза становить 400 мг на добу, що може коригуватися лікарем у залежності від відповіді та переносимості;
• Для лікування інших показань — дози встановлює лікар, з урахуванням специфіки захворювання та індивідуальних особливостей пацієнта.

Курс терапії триває до досягнення клінічного ефекту або за рекомендацією лікаря. Можливе призупинення або коригування дози при появі побічних реакцій або у разі зміни стану пацієнта.

Лікарські взаємодії

При одночасному застосуванні Іматінібу з препаратами, що пригнічують або індукують ізофермент CYP3A4 (наприклад, інгібітори вірусної протеази, азольні протигрибкові засоби, макроліди), можливе змінення концентрації препарату в крові. Це може призвести до зниження або підвищення його ефективності і токсичності.

Зокрема, рекомендується обережність при сумісному застосуванні з:

• Інгибітерами CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір тощо) — можливе підвищення рівня Іматінібу;
• Індукторами CYP3A4 (рифампіцин, зверобій) — можливе зниження ефективності препарату;
• Препаратами, що метаболізуються CYP3A4 (циклоспорин, такролімус, сиролімус, статини) — збільшення їх концентрацій, що може викликати токсичні реакції;
• Антикоагулянтами (варфарином) — слід проводити моніторинг протромбінового часу.

Перед призначенням та при зміні терапії необхідно враховувати можливі взаємодії. Лікар визначає необхідність корекції доз або застосування додаткових заходів безпеки.

Побічні дії

Загалом, Іматініб добре переноситься, однак можливі побічні реакції:

Інфекційні та паразитарні захворювання

• Нечасто — герпес, назофарингіт, пневмонії, синусити, інфекції верхніх дихальних шляхів;
• Рідко — мікози.

Кровотворна система

• Дуже часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія;
• Часто — панцитопенія, фебрильна нейтропенія;
• Нечасто — тромбоцитемія, лімфопенія, еозинофілія, ураження кісткового мозку.

Обмін речовин

• Дуже часто — збільшення маси тіла;
• Часто — анорексія, зниження маси тіла, гіпокаліємія, гиперурикемія;
• Рідко — гіперкаліємія, гіпомагніємія.

Нервова система

• Часто — головний біль, безсоння;
• Рідко — судоми, запаморочення, порушення пам’яті.

Органи зору

• Часто — набряк повік, кон’юнктивіт, сухість очей, порушення зору;
• Рідко — катаракта, відек диска зорового нерва.

Серцево-судинна система

• Часто — приливи, кровотечі;
• Рідко — аритмії, інфаркт міокарда, тахікардія.

Дихальна система

• Часто — носові кровотечі, задишка, кашель;
• Рідко — плеврит, легкові кровотечі.

Шлунково-кишковий тракт

• Дуже часто — нудота, блювання, діарея, біль у животі;
• Часто — здуття, запор, гастрит;
• Рідко — кровотечі з ШКТ, виразки.

Печінка та жовчовивідна система

• Часто — підвищення активності печінкових ферментів;
• Рідко — гепатит, жовтяха.

Шкіра та підшкірна клітковина

• Дуже часто — периорбітальний набряк, дерматит, шкірна висип;
• Часто — свербіж, сухість шкіри, алопеція;
• Рідко — синдром Світа, зміна кольору нігтів, ангіоневротичний набряк.

М’язово-скелетна система

• Дуже часто — м’язові спазми, артралгії;
• Часто — набряк суглобів;
• Рідко — артрит, слабкість м’язів.

Інші реакції

• Затримка рідини, набряки, підвищена втомлюваність;
• Можливі зміни рівня лабораторних показників — підвищення креатиніну, активності ферментів печінки.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до Іматінібу;
• Вагітність та період годування груддю;
• Дитячий вік (без визначеної безпеки та ефективності):
• до 1 року — при гострому лімфобластному лейкозі;
• до 2 років — при ХМЛ;
• до 18 років — для інших показань.

З обережністю застосовують пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, порушеннями функції нирок, захворюваннями серцево-судинної системи або при високому ризику розвитку серцевої недостатності.

Не рекомендується застосовувати одночасно з препаратами, що значно інгібують або індукують CYP3A4, а також з сильними індукторами цієї системи.

Особливі вказівки

• Лікування Іматінібом повинно проводитися під наглядом досвідченого лікаря з урахуванням можливих побічних реакцій і ускладнень.
• Необхідно регулярно контролювати кількість кров’яних клітин та функцію печінки.
• При виникненні швидкого збільшення маси тіла або набряків — провести обстеження та при потребі — припинити терапію або зменшити дозу.
• У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки рекомендується корекція дозування та ретельне спостереження.