Форма випуску

Капсули мають непрозору оболонку оранжевого кольору з маркуванням "NVR SI" червоними чорнилами. Вміст капсули — білий з жовтуватим відтінком порошок, що містить активну речовину — іматиніба мезилат 119,5 мг, що відповідає 100 мг іматиніба.

Опис

Капсули мають стандартний розмір №1, з щільною та зручною для прийому оболонкою. Вміст капсули — однорідний порошок білого або злегка жовтуватого кольору. В допоміжних компонентах використовуються: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, колоїдний діоксид кремнію безводний, магнію стеарат, титан диоксид, желатин, а також фарбники — залізооксид жовтий і червоний. Для друку застосовуються червоні чорнила на основі залізооксиду та шеллаку, лецитину соєвого походження.

Коди АТХ та класифікація

• АТХ-код: L01XE01 — Іматиніба
• Клініко-фармакологічна група: Противоопухолевий препарат. Інгібітор протеїнтирозинкинази

Механізм дії

Іматиніба є селективним інгібітором протеїнтирозинкинази Bcr-Abl, що відіграє ключову роль у розвитку хронічного мієлолейкозу. Блокуючи активність цього ферменту, препарат зменшує проліферацію пухлинних клітин, викликає їх апоптоз і сприяє зниженню пухлинного навантаження. Крім того, іматиніба інгібує рецептори тирозинкинази для фактора росту тромбоцитів та стовбурових клітин, що дозволяє застосовувати його при інших онкологічних захворюваннях, зокрема системному мастоцитозі та гастроінтестинальних стромальних пухлинах.

Показання до застосування

• Вперше виявлений позитивний по філадельфійській хромосомі хронічний мієлолейкоз (Ph+ ХМЛ) у дорослих та дітей, у тому числі в фазі акселерації або бластного кризу.
• Вперше діагностований позитивний по філадельфійській хромосомі острий лімфобластний лейкоз (Ph+ ОЛЛ), у комбінації з хіміотерапією або як монотерапія при рецидивах і рефрактерних формах у дорослих.
• Миелодиспластичні/міелопроліферативні захворювання, пов’язані з генною перестрою рецептора фактора росту тромбоцитів у дорослих.
• Гіперезинофільний синдром та хронічний еозинофільний лейкоз у дорослих.
• Непоперабельні та метастатичні злокачественные гастроінтестинальні стромальні пухлини (ГІСТ).
• Ад’ювантна терапія у дорослих пацієнтів із ГІСТ, позитивними за c-Kit (CD117).
• Інші онкологічні захворювання, зокрема системний мастоцитоз без мутації D816V c-Kit, а також неоперабельна, рецидивуюча або метастатична дерматофібросаркома.

Спосіб застосування, курс і доза

Препарат приймається внутрішньо. Дозування та тривалість лікування встановлюються лікарем індивідуально, залежно від типу захворювання, віку пацієнта та стану його здоров’я. Зазвичай рекомендується:

• Дорослим та підліткам старше 18 років: початкова доза — 400 мг на добу, яку можна коригувати залежно від відповіді на терапію та переносимості.
• Дітям та підліткам: дози підбирає лікар згідно з клінічною ситуацією.
• Прийом слід здійснювати один раз на добу, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
• Тривалість терапії визначає лікар, зазвичай — протягом кількох місяців або тривалий час залежно від динаміки лікування.

Лікувальні взаємодії

При одночасному застосуванні іматиніба з препаратами, що інгібують або індукують CYP3A4, можливе змінення концентрації іматиніба в крові:

• Інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) — збільшують його рівень, що може підвищити ризик побічних ефектів.
• Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, зверобій, карбамазепін) — знижують концентрацію іматиніба, зменшуючи його ефективність.
• З обережністю слід застосовувати іматиніб з препаратами, що мають вузький терапевтичний діапазон (варфарин, циклоспорин, такролімус).
• Можливе посилення або зниження концентрації інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4.

Застосування при вагітності та лактації

Препарат заборонено застосовувати під час вагітності та годування груддю, оскільки існує високий ризик тератогенного впливу та негативного впливу на новонародженого.

Побічні дії

Залежно від системи органів, побічні реакції можуть бути різного ступеня тяжкості:

Загальні та інфекційні реакції:

• Нечасто: оперізувальний герпес, простий герпес, синусит, пневмонія, грип, інфекції верхніх дихальних шляхів.
• Рідко: мікози.

Кровотворна система:

• Дуже часто: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.
• Часто: панцитопенія, нейтропенія з фебрилітетом, тромбоцитемія.
• Рідко: гемолітична анемія.

Обмін речовин:

• Дуже часто: збільшення маси тіла.
• Часто: зниження маси тіла, анорексія, гіпокаліємія.

Психіка та нервова система:

• Часто: безсоння, головний біль, запаморочення.
• Рідко: депресія, порушення пам’яті, судоми.

Зір і слух:

• Часто: набряк повік, сухість очей, порушення зору.
• Рідко: катаракта, крововиливи в сітківку.

Серцево-судинна система:

• Часто: приливи, кровотечі.
• Рідко: аритмії, інфаркт міокарда.

Дихальна система:

• Часто: носова кровотеча, задишка.
• Рідко: плеврит, легеневий фіброз.

Шлунково-кишковий тракт:

• Дуже часто: нудота, блювота, діарея.
• Часто: здуття, гастрит.
• Рідко: кровотечі, виразки.

Печінка та жовчовивідні шляхи:

• Часто: підвищення активності печінкових ферментів.
• Рідко: жовтяха, гепатит.

Шкіра та підшкірна клітковина:

• Дуже часто: набряк повік, дерматит, висип.
• Часто: свербіж, алопеція, гіперпігментація.

М’язово-скелетна система:

• Дуже часто: судоми, м’язові болі, артралгії.
• Часто: набряки суглобів.

Мочовивідна система:

• Рідко: болі у нирках, гематурія.

Репродуктивна система:

• Рідко: гінекомастія, порушення менструального циклу.

Загальні реакції:

• Дуже часто: затримка рідини, набряки, слабкість.

Протипоказання до застосування

• Підвищена чутливість до іматиніба.
• Вагітність та лактація.
• Дитячий вік (< 1 року для Ph+ ОЛЛ, < 2 років для ХМЛ, < 18 років — інші показання).

З обережністю застосовують пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки, нирок, серцево-судинної системи, а також при одночасному прийомі лікарських засобів, що впливають на CYP3A4.

Особливі вказівки

Лікування іматинібом має проводитися під контролем досвідченого лікаря. Важливо регулярно контролювати кровотворення, функцію печінки і нирок. При появі ознак набряків, затримки рідини або зниження показників крові слід тимчасово зменшити дозу або припинити терапію. Особливо обережно застосовувати у пацієнтів із серцево-судинними ризиками.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функцій нирок і печінки

При порушеннях функції нирок:

Початкові дози рекомендується знизити у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Тяжкість порушення визначається за кліренсом креатиніну.

При порушеннях функції печінки:

Застосування можливе з обережністю, контроль функцій печінки є обов’язковим. Не рекомендується застосовувати при тяжких формах гепатотоксичності.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Дослідження показали, що вік не є визначальним фактором для корекції дози. Однак слід враховувати можливе порушення функцій печінки та нирок, а також інші супутні захворювання.

Застосування у дітей

Безпека та ефективність застосування іматиніба у дітей визначені для окремих форм хронічного мієлолейкозу та острого лімфобластного лейкозу. Лікування призначає лікар з урахуванням віку, ваги та клінічної ситуації.

Міжнародні класифікаційні коди (МКБ)

• МКБ-10: C92.0 — Хронічний мієлолейкоз, Ph+; C91.0 — Острий лімфобластний лейкоз, Ph+

Висновки

Іматиніба (Гливек®) — потужний і селективний інгібітор тирозинкинази з доказаною ефективністю у лікуванні хронічного мієлолейкозу та інших онкологічних захворювань, пов’язаних з активністю ферменту Bcr-Abl. Препарат слід застосовувати під контролем лікаря, дотримуючись рекомендованих доз і режимів лікування, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта та потенційних взаємодій з іншими лікарськими засобами.