Загальна інформація

Препарат Даксас (англійська назва: Daxas®) — це пероральний противооспалювальний засіб, що належить до групи інгібіторів фосфодіестерази 4 (ФДЕ4). Основною діючою речовиною є рофлумиласт у дозі 500 мкг у кожній таблетці.

Форма випуску: таблетки, покриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, D-образної форми з гравіруванням "D" на одній стороні. Внутрішній вміст — біле або майже біле ядро.

Склад препарату

Фармакологічна дія

Препарат Даксас є селективним інгібітором фосфодіестерази 4 (ФДЕ4), що сприяє зниженню запальних процесів у легень при хронічній обструктивній хворобі легень (ХОБЛ). Механізм дії полягає у блокуванні ферменту ФДЕ4, який відповідає за метаболізм циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у клітинах, які беруть участь у запаленні.

Інгибування ФДЕ4 підвищує рівень цАМФ у клітинах, що веде до зменшення дисфункції лейкоцитів, гладком'язових клітин дихальних шляхів, легочних судин та епітелію. Це сприяє зниженню вивільнення медіаторів запалення, таких як лейкотриени В4, активні форми кисню, фактора некрозу пухлини альфа (ФНОα), інтерферону гамма і гранзиму В.

Дія препарату сприяє зменшенню запальних процесів, покращенню функціонального стану легень і зменшенню частоти обострень ХОБЛ.

Показання до застосування

• Підтримуюча терапія у пацієнтів із важким перебігом ХОБЛ, що характеризується частими обостреннями, у яких об'єм форсованого видиху за допомогою бронходилататорів становить менше 50% розрахункового нормованого показника.

Спосіб застосування, курс і доза

Препарат призначають внутрішньо, один раз на добу, по 500 мкг. Таблетки слід запивати достатньою кількістю води, приймати незалежно від їжі, в один і той же час щодня.

Для досягнення терапевтичного ефекту може знадобитися кілька тижнів лікування. Тривалість терапії може становити до одного року за рекомендацією лікаря.

Дітям, пацієнтам похилого віку та особам із порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів із помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В і C за класифікацією Чайлд-Пью) застосування слід проводити з обережністю.

Передозування

При одиночному застосуванні дози 2,5 г і 5 г (у 10 разів вище рекомендованої) спостерігалися симптоми, такі як головний біль, порушення роботи шлунково-кишкового тракту, тахікардія, запаморочення, помутніння свідомості, пітливість і гіпотензія.

Лікування: симптоматичне. Оскільки рофлумиласт сильно зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не є ефективним способом виведення препарату.

Лікарські взаємодії

Основним шляхом метаболізму рофлумиласта є окиснення за участю ізоферментів CYP3A4 і CYP1A2. Препарат і його активний метабітут мають внутрішню інгібуючу активність щодо ФДЕ4, тому сумарна інгібуюча дія залежить від рівня цих компонентів.

Обґрунтовані дослідження показали, що застосування інгібіторів CYP3A4 (еритроміцин, кетоконазол) і CYP1A2 (флувоксамін) підвищує інгібуючу активність ФДЕ4 на 9-59%. Комбіноване застосування з цими препаратами може посилювати ефект та викликати непереносимість, тому потрібно коригувати терапію.

Мощні індуктори CYP (фенобарбітал, карбамазепін, фенітойн) знижують ефективність рофлумиласта. Одночасне застосування з теофіліном підвищує його рівень на 8%. Взаємодія з пероральними контрацептивами (гестоден і етинілестрадіол) збільшує інгібуючу активність ФДЕ4 на 17%. Інші препарати, такі як сальбутамол, формотерол, будесонід, дигоксин, варфарин, силденафіл і мидазолам, не мають значних взаємодій.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний вагітним і жінкам, що годують. Дослідження на тваринах показали проникнення рофлумиласта через плацентарний бар'єр і його виведення з грудним молоком. У зв'язку з обмеженими даними щодо безпеки для людини, застосування у вагітних та жінок, що годують, не рекомендується.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції.

Побічні дії

Найчастіше спостерігаються:

• Діарея — 5,9%
• Зниження маси тіла — 3,4%
• Тошнота — 2,9%
• Болі в животі — 1,9%
• Головний біль — 1,7%

Інші побічні ефекти, з частотою від дуже частих до дуже рідких, включають:

• З боку травної системи: гастрит, рвота, диспепсія, запор, підвищення активності ГГТ і АСТ.
• З боку нервової системи: безсоння, тривожність, нервозність, головокруження, тремор.
• З боку ендокринної системи: гінекомастія (рідко).
• Зміни обміну речовин: зниження маси тіла і апетиту.
• Алергічні реакції: сып, кропив’янка, ангіоневротичний набряк (рідко).
• Інші: спазми м'язів, слабкість, міалгія, підвищення КФК, недомагання, астенія.

Залежно від реакції організму, побічні реакції зазвичай є легкими або помірними і зменшуються при тривалому застосуванні.

Протипоказання

• Тяжка або середньотяжка печінкова недостатність (класи В і C за класифікацією Чайлд-Пью)
• Вік до 18 років (без достатніх даних щодо безпеки і ефективності)
• Вагітність та годування груддю
• Гіперчутливість до компонентів препарату

З особливою обережністю застосовують при:

• Легкій печінковій недостатності (клас А)
• Прийомі інгібіторів CYP1A2 (флувоксамін) та CYP3A4/1A2 (еноксацин, циметидин)

Особливі вказівки

Даксас застосовується як підтримуюча терапія у пацієнтів із важким перебігом ХОБЛ з частими обостреннями. Не слід використовувати препарат для лікування гострих нападів задухи — для цього потрібно мати інструкцію щодо використання бронхолітиків.

У пацієнтів із низькою масою тіла рекомендується контроль ваги під час лікування. У разі значного або необґрунтованого її зниження слід припинити терапію і провести додаткове обстеження.

Препарат не рекомендується починати у пацієнтів, які отримують підтримуючу терапію системними глюкокортикостероїдами безпосередньо перед застосуванням рофлумиласта.

Можливий ризик психічних порушень, включаючи безсоння, тривожність, депресію і суїцидальні думки. Необхідно ретельно контролювати таких пацієнтів і повідомляти про будь-які зміни в поведінці.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами: можливі побічні реакції, що знижують концентрацію уваги і швидкість реакцій. Пацієнтам рекомендується бути обережними.

Застосування при порушеннях функції органів

При порушеннях функції нирок

Корекція дози не потрібна.

При порушеннях функції печінки

Для пацієнтів із помірною або тяжкою печінковою недостатністю застосування слід проводити з обережністю. Дослідження у пацієнтів із легким порушенням (клас А) не дають підстав для рекомендацій щодо корекції дози.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C.

Термін придатності — 3 роки.

Умови реалізації

Препарат відпускається за рецептом лікаря.