Загальна інформація

Афінитор® — це лікарський препарат у формі таблеток, що застосовується для профілактики відторгнення трансплантата та лікування певних форм раку. Основною діючою речовиною є еверолімус, який має імуносупресивну та противоопухолеву активність.

Форма випуску

Склад

Основна діюча речовина: еверолімус — 2,5 мг у кожній таблетці. Допоміжні речовини:

• лактоза — 71.875 мг
• кросповідон — 25 мг
• гіпромелоза — 22.5 мг
• лактозу моногідрат — 2.45 мг
• магнію стеарат — 0.625 мг
• бутилгідрокситолуол — 0.055 мг

Клініко-фармакологічна група

Противоопухолевий препарат інгібітор протеїнтирозинкинази. Також має імуносупресивну дію, що застосовується для профілактики відторгнення трансплантата.

Фармакодинаміка

Еверолімус — це інгібітор ферменту m-ТОР, що регулює клітинний ріст і проліферацію. Механізм дії полягає у формуванні комплексу з білком FKBP-12, що призводить до блокування фосфорилювання р70 S6 кинази та гальмування клітинного циклу на стадії G1. Це забезпечує імуносупресивний ефект шляхом пригнічення пролиферації Т-лімфоцитів, а також пригнічує зростання пухлинних клітин, судинних ендотеліоцитів і фібробластів.

Фармакологічна дія

• Імуносупресивний ефект — пригнічує передачу пролиферативних сигналів у Т-клітинах, зменшує їх клональну експансію.
• Противоопухолева дія — пригнічує ріст і проліферацію пухлинних клітин, особливо при раку нирки та інших злоякісних новоутвореннях.
• Блокада неоіонів — зменшує розвиток неоінтим і запобігає відторгненню трансплантата.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення трансплантата: у дорослих реципієнтів з низьким і середнім імунологічним ризиком після трансплантації серця або нирки, у комбінації з імунодепресантами (циклоспорином і глюкокортикоїдами).
• Лікування раку: поширений і/або метастатичний нирковий клітинний рак, при неефективності антиангіногенної терапії.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до еверолімусу або інших компонентів препарату.
• Інші протипоказання визначаються клінічною ситуацією і мають враховуватися лікарем.

Спосіб застосування, курс і дозування

Для профілактики відторгнення трансплантата

Внутрішньо, по 750 мкг (мікрограм) двічі на добу, починаючи якомога раніше після трансплантації. Приймати одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Рекомендується контроль концентрації еверолімусу у крові і корекція дози в залежності від переносимості та клінічної ситуації (інтервал — 4-5 днів).

Для лікування раку

Внутрішньо, по 10 мг один раз на добу. Тривалість терапії залежить від клінічного ефекту. За наявності важких побічних реакцій або погіршення стану — дозу зменшують до 5 мг/добу або тимчасово припиняють лікування.

При застосуванні з інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїну дозу слід зменшити до 5 мг/добу.

При застосуванні з індукторами CYP3A4 або Р-глікопротеїна дозу можна збільшити поступово до 20 мг/добу, але після відміни індукторів — повернутися до початкового режиму.

Особливі вказівки

• Контроль функції нирок і печінки під час лікування.
• Регулярний моніторинг концентрації еверолімусу в крові.
• Уникати застосування живих вакцин під час терапії.
• Обмежувати вплив ультрафіолету і використовувати сонцезахисні засоби.
• Постійно спостерігати за можливим розвитком інфекційних ускладнень і новоутворень шкіри.

Особливі застереження

• Перед початком і під час лікування необхідно регулярно контролювати функцію нирок і рівень креатиніну.
• Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів потребує корекції диєти або медикаментозної терапії.
• Обережність при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
• Зменшення дози або припинення терапії при розвитку серйозних побічних реакцій.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Дані щодо безпеки застосування у вагітних відсутні. Не рекомендується застосовувати препарат під час вагітності, окрім випадків, коли користь для матері переважає потенційний ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування і протягом 8 тижнів після його завершення.

Щодо виділення еверолімусу у грудне молоко — інформація обмежена. За необхідності лікування під час лактації слід припинити годування.

В експериментальних дослідженнях показано токсичний вплив на репродуктивну функцію, включаючи ембріотоксичність і фетотоксичність.

Побічні дії

З боку кровоносної системи і лімфатичної системи

• дуже часто — лейкопенія
• часто — тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія
• іноді — гемоліз, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, гемолітичний уремічний синдром

З боку ендокринної системи

• іноді — гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення ЛГ)

Обмін речовин

• дуже часто — гіперхолестеринемія, гіперліпідемія
• часто — гіпертригліцеридемія

З боку серцево-судинної системи

• часто — підвищення артеріального тиску, венозний тромбоз, лимфоцеле

З боку дихальної системи

• часто — пневмонія
• іноді — пневмоніт

З боку травної системи

• часто — біль у животі, діарея, нудота, блювота
• іноді — гепатит, порушення функцій печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ

З боку шкіри та підшкірної клітковини

• часто — ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань
• іноді — висип

З боку кістково- м'язової системи

• іноді — міалгія

З боку сечовивідної системи

• часто — інфекції сечових шляхів
• іноді — некроз ниркових канальців, пієлонефрит

Інші ускладнення

• часто — набряки, болі, інфекції різного типу (вірусні, бактеріальні, грибкові), сепсис
• іноді — ранові інфекції
• у довготривалих дослідженнях повідомлялося про випадки розвитку лімфом, лімфопроліферативних захворювань, злоякісних новоутворень шкіри та інших форм злоякісних процесів.

Особливі застереження

• Регулярно контролювати функцію нирок і рівень креатиніну.
• Обережно застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
• Контролювати рівень холестерину і тригліцеридів, за потреби — коригувати терапію.
• Уникати застосування сильних інгібіторів CYP3A4 та індукторів, окрім випадків, коли користь перевищує ризик.
• Обмежити вплив ультрафіолетового випромінювання і користуватися сонцезахисними засобами.
• Пильнувати за ознаками інфекцій і новоутворень шкіри.