Афінитор (Everolimus) – інструкція із застосування та детальний опис препарату

Форма випуску

Препарат доступний у вигляді таблеток по 10 мг. Упаковка містить по 30, 60 або 90 таблеток у блистерах, які розміщені у картонних упаковках відповідної кількості.

Опис

Таблетки мають колір від білого до білого з жовтуватим відтінком, продовгуватої форми, з фаскою. На одній стороні таблетки нанесено тиснення "NVR", а на іншій – "UHE". Виглядають як округлі або овальні таблетки з гладкою поверхнею.

Діюча речовина

Вспомогальні речовини: лактоза безводна, кросповідон, гипромеллоза, лактозу моногідрат, магнію стеарат, бутилгідрокситолуол.

Коди АТХ

Код згідно з АТХ: L01XE10 – противоопухолевий препарат, інгібітор протеїнкінази.

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Препарат належить до групи противоопухолевих засобів та є інгібітором протеїнкінази.

Фармако-терапевтична група

Противоопухолевий засіб / Інгібітор протеїнкінази.

Фармакологічна дія

Еверолімус є імунодепресантом та інгібітором передачі пролиферативного сигналу. Його дія полягає у пригніченні пролиферації Т-лімфоцитів та клональної експансії, викликаної інтерлейкінами, зокрема інтерлейкіном-2 та інтерлейкіном-15. Молекулярно еверолімус формує комплекс з цитоплазматичним білком FKBP-12, що призводить до інгібування фосфорилювання р70 S6 кинази, стимульованої фактором росту. Це блокує шлях сигналізації m-TOR, що регулює клітинний метаболізм, ріст та пролиферацію, сприяючи зупинці клітинного циклу на стадії G1. Крім того, препарат пригнічує стимульовану пролиферацію клітин крові та гладком'язових клітин, що важливо для запобігання відторгнення трансплантату та розвитку неінтимальної заростки кровоносних судин. Еверолімус має активність у пригніченні росту пухлин, включаючи рак нирки з метастазами, зменшуючи ризик прогресування та сприяючи підвищенню виживаності.

Показання до застосування

• Профілактика відторгнення трансплантата нирки та серця у дорослих реципієнтів з низьким та середнім імунологічним ризиком, що отримують базову імуносупресивну терапію (циклоспорин та ГКС).
• Розповсюджений та/або метастатичний почечно-клітинний рак (при неефективності антиангиогенної терапії).

Спосіб застосування, курс і доза

Для профілактики відторгнення трансплантата

Препарат приймається внутрішньо по 750 мкг двічі на добу. Лікування починається якомога раніше після трансплантації, одночасно з циклоспорином у спеціальній лікарській формі. Дозу може знадобитися коригувати залежно від концентрації еверолімусу у крові, переносимості та клінічного стану. Корекція режиму дозування проводиться через 4-5 днів з урахуванням результатів моніторингу.

Для лікування раку нирки з метастазами

Препарат застосовується у дозі 10 мг один раз на добу. Тривалість терапії визначається клінічною ефективністю. За появи важких побічних реакцій дозу знижують до 5 мг на добу або тимчасово припиняють лікування. У разі застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну дозу слід зменшити до 5 мг на добу.

Лікування та особливості застосування

• При порушеннях функції печінки середньої тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-Пью) дозу зменшують до 5 мг на добу.
• У разі порушень функції нирок рекомендується регулярний контроль функціонального стану нирок та корекція дози залежно від результатів.
• Не рекомендується застосовувати препарат разом із сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) і індукторами (рифампіцин, рифабутин).
• Контроль концентрації еверолімусу у крові є обов'язковим у разі застосування з іншими лікарськими засобами, що впливають на метаболізм.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до еверолімусу або інших компонентів препарату.

Побічні дії

З боку системи кровотворення та імунної системи

• Дуже часто: лейкопенія.
• Часто: тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромбоцитопенічна пурпура, гемолітичний уремічний синдром.

З боку ендокринної системи

• Іноді: гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення рівня ЛГ).

Обмін речовин

• Дуже часто: гіперхолестеринемія, гіперліпідемія.
• Часто: гіпертригліцеридемія.

Серцево-судинна система

• Часто: підвищення артеріального тиску, лимфоцеле, венозний тромбоз.

Дихальна система

• Часто: пневмонія.
• Іноді: пневмоніт.

Травна система

• Часто: болі в животі, діарея, нудота, блювота.
• Іноді: гепатит, порушення функції печінки, жовтяха, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ.

Шкіра та підшкірна клітковина

• Часто: ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення після хірургічних втручань.
• Іноді: висипання.

Кістково-м'язова система

• Іноді: міалгія.

Мочовивідна система

• Часто: інфекції сечових шляхів.
• Іноді: некроз ниркових канальців, пієлонефрит.

Інше

• Часто: набряки, біль, вірусні, бактеріальні, грибкові інфекції, сепсис.
• Іноді: ранові інфекції.

Особливі вказівки

• Регулярний контроль функції нирок та печінки обов'язковий.
• При підвищенні рівня креатиніну можливо потрібно коригувати дозу циклоспорину.
• Не рекомендується застосовувати разом із сильними інгібіторами CYP3A4 та індукторами без ретельного моніторингу.
• Обережність при застосуванні у пацієнтів з гіперліпідемією.
• Заборонено застосовувати живі вакцини під час лікування.
• Потрібен регулярний моніторинг стану шкіри на предмет появи новоутворень.
• Обмежити вплив ультрафіолетового випромінювання та використовувати сонцезахисні засоби.

Протипоказання до застосування

• Підвищена чутливість до еверолімусу або сиролімусу.

Вагітність та грудне вигодовування

Дані щодо застосування під час вагітності відсутні. Не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності, крім випадків, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції протягом лікування та 8 тижнів після його завершення. Не відомо, чи виділяється еверолімус з грудним молоком, тому при необхідності застосування слід припинити грудне вигодовування.

Особисті застереження

Враховуючи можливість розвитку інфекцій та онкологічних ускладнень, пацієнтам рекомендується проходити регулярний моніторинг стану, зокрема для виявлення новоутворень шкіри та інших ускладнень. Важливо уникати тривалого перебування під прямими променями сонця та використовувати захисні засоби.