Інструкція з медичного застосування препарату Адваграф® (Advagraf®)
Загальна інформація
Препарат Адваграф® — це пролонгована форма капсул з активною речовиною такролімус, яка використовується для імуносупресивної терапії. Він належить до групи іммунодепресантів та застосовується для запобігання відторгненню трансплантованих органів і тканин.
Медикамент має тверду желатинову капсулу розміром №4, що містить білий порошок такролімусу та допоміжні речовини, забезпечуючи тривалий та стабільний вивільнювальний ефект.
Клініко-фармакологічні групи
- Код АТХ: L04AD02
- Група: Імунодепресанти
- Фармакотерапевтична група: Імунодепресивні засоби
Діючі речовини
Основний активний компонент — такролімус моногідрат, який у 1 капсулі містить 1,02 мг, що відповідає 1 мг чистого такролімусу.
Фармакодинаміка та фармакологічна дія
Такролімус є високоефективним імуносупресантом, який діє на рівні клітинної імунної відповіді. Молекулярна дія полягає у зв'язуванні з цитозольним білком FKBP-12, формуючи комплекс, що специфічно інгібує фермент кальциневрин. Це призводить до блокування передачі Т-клітинних сигналів та пригнічення транскрипції лимфокінових генів, таких як інтерлейкін-2, інтерлейкін-3 і γ-інтерферон.
Завдяки цьому, такролімус значно зменшує продукцію цитотоксичних Т-лімфоцитів, пригнічує їх активацію та проліферацію В-клітин, що є важливим для попередження реакцій відторгнення після трансплантації. Також він зменшує експресію рецепторів інтерлейкіну-2 і залежну від Т-хелперів пролиферацію імунних клітин.
Показання до застосування
- Для системного застосування: попередження та лікування відторгнення аллотрансплантату печінки та нирки у дорослих пацієнтів.
- Для зовнішнього застосування: лікування атопічного дерматиту середньої та важкої ступеня у випадках недостатньої відповіді на традиційну терапію або при наявності протипоказань до неї.
Спосіб застосування, курс і дози
Дозування та частота застосування визначаються індивідуально, залежно від показань, клінічної ситуації та форми випуску препарату. Зазвичай, лікарі рекомендують:
- Перорально — прийом капсул з водою, натщесерце або з їжею, що не впливає на всмоктування.
- Дозу підбирають відповідно до рівня концентрації такролімусу в крові та клінічним ефектом.
- Тривалість терапії — залежить від типу трансплантації або тяжкості дерматиту, за рекомендацією лікаря.
Лекарські взаємодії
Такролімус метаболізується в системі цитохрому CYP3A4. Тому одночасне застосування з препаратами, що інгібують або індукують цей фермент, може значно змінювати концентрацію такролімусу у крові:
| Група препаратів | Вплив | Заходи безпеки |
|---|---|---|
| Інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, ритонавір) | Збільшують концентрацію такролімусу | Потребує корекції дози та моніторингу рівня у крові |
| Індуктори CYP3A4 (рифампіцин, фенитоїн, зверобій) | Знижують концентрацію такролімусу | Можливо, необхідно коригувати дозу або уникати спільного застосування |
| Протигрибкові засоби, циметидин, гідроксид магнію | Можуть підвищувати рівень у крові | Контроль концентрацій, при необхідності — зменшення дози |
Загалом, рекомендується уникати грейпфрутового соку, оскільки він підвищує біодоступність такролімусу.
Застосування під час вагітності та лактації
Препарат Адваграф® протипоказаний для застосування під час вагітності та в період лактації через потенційний ризик для плода і новонародженого.
Побічні дії
Можливі побічні реакції різних систем організму:
Серцево-судинна система
- Дуже часто: ішемія міокарда, тахікардія, гіпертензія, кровотечі, тромбоемболії
- Часто: порушення ритму серця, аритмії, зниження або підвищення частоти серцевих скорочень
- Рідко: інфаркт міокарда, шок
Кровотворна система
- Часто: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія
- Інколи: панцитопенія, нейтропенія
Центральна нервова система
- Дуже часто: тремор, головний біль, безсоння
- Часто: епілептоїдні припадки, порушення сну, депресія
- Рідко: кома, крововиливи, психічні розлади
Зір
- Часто: нечіткість зору, фотобоязнь
- Рідко: катаракта, сліпота
Шкіра та її придатки
- Часто: свербіж, висип, алопеція
- Рідко: дерматит, фотосенсибілізація
Також можливі порушення функцій печінки, нирок, інфекційні ускладнення, онкологічні процеси та інші системні реакції, що потребують уваги та контролю лікаря.
Протипоказання до застосування
- Загальні: підвищена чутливість до такролімусу або компонентів препарату.
- Для системного і зовнішнього застосування: вагітність, період лактації.
- Для зовнішнього застосування: генетичні порушення епідермального бар'єру (синдром Нетертона, ламелярний їхтіоз), реакція "трансплантат проти хазяїна", генералізована еритродермія, вік до 16 років.
Особливі вказівки
- Регулярний моніторинг артеріального тиску, ЕКГ, стану зору, рівня глюкози, електролітів, функцій печінки та нирок.
- Уникати застосування рослинних препаратів з зверобоєм та іншими засобами, що можуть впливати на метаболізм такролімусу.
- При появі діареї — контроль рівня препарату в крові та корекція дозування.
- Обережність при застосуванні у пацієнтів з порушеннями функцій органів або з іншими препаратами, які можуть взаємодіяти з такролімусом.
- У педіатрії — застосовувати у відповідних дозах та формах, що дозволені для віку дитини.
- Вплив на здатність керувати транспортом та механізмами — можливі неврологічні та зорові порушення, тому під час лікування рекомендується утримуватись від водіння та роботи з технікою.